저자는?
대한민국 약사이다 (면허번호 61641). 글을 쓰는 것을 좋아하며, 약/건강 관련 컨텐츠를 직접 발굴, 작성, 배포하고 있다.
제약회사 R&D, 외국계 제약사 인허가, 컨설팅, 의약학 문서 번역 등의 경험을 최대한 녹여내어 정확하고 쉬운 건강컬럼을 제공하는 것이 목표이다.
혈액 및 골수에 생긴 암
백혈병은 혈액 및 골수에 발병하는 악성종양입니다.1
만성골수성백혈병은 골수구계 세포가 백혈구를 만드는 과정에서 생긴 악성 혈액질환입니다. ‘필라델피아 염색체’라는 특징적인 유전자 이상으로 인해 혈액세포가 과다하게 증식하여 백혈구와 혈소판 등이 비정상적으로 증가합니다.
만성 골수성 백혈병은 매우 천천히 진행되나, 치료하지 않고 방치할 경우 급성 백혈병으로 악화될 수 있습니다.
완치 가능한가?
만성 골수성 백혈병 (Chronic Myeolid Leukemia; CML)은 2000년대 개발된 표적치료항암제인 티로신 키나아제 억제제 (Tyrosine Kinase Inhibitor; TKI) 덕분에 새로운 전기를 마련했다고 해도 과언이 아닙니다.2
2010년대에 접어들어 2세대 TKI인 다사티닙 (dasatinib)과 닐로티닙 (nilotinib)이 만성기 CML 초기 치료 시에도 건강보험 혜택을 받을 수 있게 되면서 치료 선택지 또한 다양해졌습니다.
현재는 4세대인 애시미닙 (asciminib; 셈블릭스정)까지 개발되었습니다.
왜 TKI인가?
만성 골수성 백혈병의 치료 목표는 BCR-ABL 유전자를 갖는 비정상적인 혈액세포를 제거하는 것입니다.
BCR-ABL 유전자는 티로신 키나아제 (Tyrosine Kinase)라는 단백질을 활성화시킵니다. 과활성화 된 티로신 키나아제 단백질은 혈액세포의 과도한 증식을 유발하게 되고, 이는 백혈병의 진행을 촉진시키는 요인입니다.
따라서 과활성화 된 티로신 키나아제만을 표적한 티로신 키나아제 억제제 (Tyrosine Kinase Inhibitor; TKI)가 만성 골수성 백혈병 치료에 사용되는 것입니다.
만성 골수성 백혈병은 진행 단계에 따라 3단계로 분류할 수 있습니다.
만성기는 대부분의 환자들이 질병의 존재를 전혀 모르다가 처음으로 진단 받는 시기입니다. 통계에 따르면 만성기에 이마티닙 (imatinib) 성분의 TKI를 투여할 경우 약 96%에서 혈액학적 완치, 60-70%에서 세포유전학적 완치를 달성하였습니다.
단 7%의 환자만이 가속기나 급성기로 진행되었습니다. 초기에 진단하여 치료를 시작하면 완치 가능한 질환이라고 볼 수 있는 것이죠.
가속기/급성기는 만성 골수성 백혈병이 진행된 단계입니다.
가속기에는 빈혈 증상과 함께 필라델피아 염색체 외에 또 다른 염색체 이상이 발견될 수 있고, 백혈병 세포가 골수 이외의 신체조직 기관에 침범해 있을 수 있습니다. 가속기는 최대 1년 정도 지속되다가 급성기로 전환되는데, 급성기의 경우 비장 비대증이 심해지며 감염, 출혈의 우려가 큽니다.
가속기에 이마티닙 (imatinib) 성분의 TKI를 투여한 경우 약 65%에서 혈액학적 완치, 11%에서 세포유전학적 완치를 보였습니다.
급성기에 이마티닙 (imatinib) 성분의 TKI를 투여한 경우 약 9%에서 혈액학적 완치, 6%에서 세포유전학적 완치를 보였습니다.
마음가짐과 식생활
암이라는 사실을 알게 된 순간 받는 정신적 충격이나 고통은 클 수 있습니다. 그러나 만성 골수성 백혈병은 선택가능한 약제도 다양하고 치료효과도 우수한 것으로 입증되었습니다.
중요한 것은 나을 수 있다는 스스로의 ‘확신’입니다. 의료진을 신뢰하고 치료과정을 충실히 잘 따라 주세요.
항암 치료 중에는 ‘열심히’ 잘 먹어야 합니다. 항암 치료는 체력 소모가 큽니다. 체중이 감소할 경우 치료를 중단해야 할 수도 있으니 잘 먹는게 중요합니다. 물론 항암제 부작용으로 식욕이 감소할 수 있습니다. 하지만 잘 먹어야 합니다.3
칼로리가 충분한 음식을 먹고, 치료 개시 전 체중을 2-4 kg 정도 늘리는 것도 좋습니다.
생선, 두부, 달걀, 콩류와 같은 단백질이 풍부한 음식을 드세요. 비타민과 무기질이 풍부한 신선한 과일, 채소를 매 끼니때마다 섭취해주세요.
조혈모세포 이식
동종조혈모세포 이식 성공률은 환자의 나이와 이식 당시의 질환 진행 정도에 따라 편차가 있는 편이며, 약 60-70%의 환자가 완치에 이릅니다.
그러나 환자의 연령이나 적절한 공여자의 유무에 따라 전체 환자 중 약 20% 정도만이 동종조혈모세포 이식이 가능합니다.
진행 시기에 따른 조혈모세포 이식의 완치율
- 만성기: 형제자매의 경우 70-75 %, 타인의 경우 40-45 %
- 가속기: 형제자매의 경우 30%, 타인의 경우 30 %
- 급성기: 형제자매의 경우 20%, 타인의 경우 20 %
만성 골수성 백혈병 치료제 정리
| 약품 명칭 | 투여 대상 |
| 이마티닙 (imatinib) – 글리벡필름코팅정 – 글리닙정 – 글리마정 – 글리티브필름코팅정 – 루키벡필름코팅정 | 필라델피아 염색체 양성인 만성골수성백혈병의 가속기, 급성기, 만성기 |
| 다사티닙 (dasatinib) – 스프라이셀정 | 1. ‘이마티닙’이 포함된 선행요법’에 치료가 적절히 되지 않은 경우로 다음 중 1가지에 해당되는 1세 이상의 필라델피아 염색체 양성인 만성골수성백혈병 ✅ 만성기(chronic phase) ✅ 가속기(accelerated phase) ✅ 골수성 또는 림프구성 모구성 발증기 (myeloid or lymphoid blast phase) 2. 새로 진단된 1세 이상의 필라델피아 염색체 양성인 만성골수성백혈병의 만성기 |
| 닐로티닙 (nilotinib) – 타시그나캡슐 | 1. ‘이마티닙’이 포함된 선행요법으로 치료가 적절히 되지 않은 경우로 다음 중 1가지에 해당되는 2세 이상의 필라델피아 염색체 양성인 만성골수성백혈병 ✅ 만성기(chronic phase) ✅ 가속기(accelerated phase) 2. 새로 진단된 2세 이상의 필라델피아 염색체 양성인 만성골수성백혈병의 만성기 |
| 라도티닙 (radotinib) – 슈펙트캡슐 | 새로 진단된 필라델피아 염색체 양성인 성인 만성골수성백혈병의 만성기 |
| 포나티닙 (ponatinib) – 아이클루시그정 | 1. ‘이마티닙’을 포함한 다른 티로신 키나제 억제제(TKI)로 치료가 적절하지 않은 경우로 다음 중 1가지에 해당되는 18세 이상 만성골수성백혈병 ✅ 만성기 (chronic phase) ✅ 가속기 (accelerated phase) ✅ 급성기 (blast phase) 2. ‘이마티닙’을 제외한 다른 티로신 키나제 억제제 (TKI)에 저항성 또는 불내성을 보이는 경우로 다음 중 1가지에 해당되는 18세 이상 만성골수성백혈병 ✅ 만성기 (chronic phase) ✅ 가속기 (accelerated phase) ✅ 급성기 (blast phase) 3. T315I** 양성인 18세 이상 만성골수성백혈병의 만성기 4. T315I 양성인 경우로 다음 중 1가지에 해당되는 18세 이상 만성골수성백혈병 ✅ 가속기 (accelerated phase) ✅ 급성기 (blast phase) |
T315I 양성이란?
서두에 소개한 바와 같이, 만성 골수성 백혈병의 주범은 BCR-ABL1이라는 돌연변이 유전자로 인한 필라델피아 염색체입니다. 그런데 TKI 계열의 약제로 치료하는 중, 약 성분에 저항하는 돌연변이가 또 발생합니다.
BCR-ABL1 유전자가 그 자체로 돌연변이인데, 여기서 또 한번의 변이가 일어나는거죠.
주로 ABL1의 kinase domain에서 변이가 발생하고 T315I, M351T 등이 각 변이 명칭입니다. 각 변이 별로 치료효과가 좋은 TKI가 각기 다른 것으로 확인되었습니다.
| BCR-ABL1 변이 | 권장되는 TKI 약제 |
| T315I | 포나티닙 (아이클루시그) |
| F317L/V/I/C, T315A | 닐로티닙, 보수티닙, 포나티닙 |
| V299L | 닐로티닙 혹은 포나티닙 |
| Y253H, E255V/K, F359V/I/C | 다사티닙, 보수티닙, 혹은 포나티닙 |
T315I 변이의 경우 포나티닙 성분의 아이클루시그정이 효과적인 것으로 알려져 있습니다.
